Geriausia profilaktikos priemonė yra skiepai.

Būtinai pasiskiepyt turėtų asmenys, gyvenantys su asmeniu, turinčiu šį virusą. Taip pat būtinai paskiepyti reikia naujagimius, vaikus. Pasiskiepyt turėtų ir padidintos rizikos asmenys (medicininis personalas, kalėjimų darbuotojai ir pan.), asmenys, kuriems atliekamos hemodializės.

Skiepijama tris kartus: antra vakcinos dozė skiriama praėjus mėnesiui po pirmosios, trečia - praėjus 6 mėnesiams. Paprastai daugelis po vakcinacijos įgyja ilgalaikį imunitetą. Apie skiepų efektyvumą sprendžiama pagal apsauginių antikūnų titrą (anti-Hbs).

Skiepai nepadės jau sergantiems. Taip pat šie skiepai neapsaugos nuo hepatito A, hepatito C ar kitų kepenų ligų.

Skiepytis nereikia tiems, kurie jau persirgo ir jiems susidarė savaiminis imunitetas. 

Be vakcinacijos yra ir kiti paprasti būdai padedantys sustabdyti hepatito B plitimą:

• Praktikuokite saugų seksą;
• Venkite tiesioginio kontakto su krauju;
• Kraują valykite dezinfekavimo tirpalu. Naudokite vienkartines pirštines;
• Nelaikykite atvirų bet kokių žaizdelių, užklijuokite jas;
• Nenaudokite kitų asmenų naudojamomis priemonėmis, ypač tomis ant kurių galėjo likti kraujo pėdsakų: skustuvais, žirklėmis, dantų šepetukais ir t. t. .
• Nevartokite narkotikų (švirkščiamų, įkvepiamų, įtraukiamų);
• Nebūkite kraujo ar organų donoru;
• Įsitikinkite, kad ausų pradūrimui, tatuiruočių darymui naudojamos tik naujos ir sterilios priemonės.

Patarimai keliautojams - Rekomendacijos dėl užkrečiamųjų ligų profilaktikos, keliaujant į užsienio šalis (Užkrečiamųjų ligų ir AIDS centro informacija).

Pasiskiepyti galima įvairiose gydymo įstaigose.